Laboratuvardan tedavi odasına devrim niteliğinde Crispr gen düzenleme hızları


Crispr’in icat edilmesinden sadece on yıl sonra, devrim niteliğindeki gen düzenleme teknolojisini kullanan ilk ilaç, sonunda genetik hastalıkların tedavisini değiştireceği vaadi ile yıl sonuna kadar düzenleyicilerle birlikte olacak.

2012’de Nobel Ödülü sahibi Jennifer Doudna ve Emmanuelle Charpentier, bakteriyel bağışıklık sisteminin önemli bir bölümünün DNA’yı kesmek için kullanılabileceğini kanıtlayan bilimsel bir makale yayınladı: genetik hataları bozmak, silmek veya düzeltmek.

Onların keşfi, biyolojideki önceki gelişmelerden çok daha hızlı gelişen dönüştürücü – ve hatta muhtemelen iyileştirici – tedaviler oluşturmak için yeni başlayanlar tarafından bir yarış başlattı.

Nobel ödüllü Jennifer Doudna

Nobel Ödülü sahibi Jennifer Doudna 2012’de bakteriyel bağışıklık sisteminin önemli bir bölümünün DNA’yı kesmek için kullanılabileceğini kanıtlayan bir makaleyi birlikte yayınladı © Innovative Genomics Institute, UC Berkeley

Başarıya ilk ulaşan Crispr Therapeutics, biyoteknoloji grubu Vertex ile ortaklaşa olarak, kalıtsal kan hastalıkları orak hücreli anemi ve beta talasemi tedavisi için onay isteyen geç aşama deneme verilerini AB ve Birleşik Krallık düzenleyicilerine en sonunda sunmayı umuyor. 2022.

En son verileri, tüm orak hücreli hastaların semptomsuz olduğunu ve beta talasemi hastalarının büyük çoğunluğunun artık kan nakline bağımlı olmadığını gösteriyor.

Doudna, üç yıl önce ilk denemede tedavi edilen Victoria Gray gibi orak hücreli hastaların zaten “genetik hastalıktan etkili bir şekilde tedavi edilmesinin” “olağanüstü” olduğunu söyledi.

Financial Times’a verdiği demeçte, “Benim için en şaşırtıcı ve heyecan verici şeylerden biri, bunu klinikte uygulamanın ne kadar hızlı mümkün olduğudur” dedi. “Birden fazla şirketin temeli oldu, on milyarlarca dolar değerinde ve binlerce, binlerce iş yarattı.”

Buna göre Pfizer, Bayer ve Regeneron gibi büyük ilaç grupları, öncülerle ortaklıklar kurarak not aldı. Analistler, ilaç üreticilerinin, kısmen kansere yönelik yenilikçi tedavileri iyileştirmeye yönelik aracı edinme umuduyla, yakında Crispr şirketlerini satın almak için piyasaya gireceklerini tahmin ediyor.

Crispr şirketlerinin performansının daha geniş ABD biyoteknoloji sektörünün gerisinde kaldığını gösteren fiyatların yeniden temellendirildiği çizgi grafiği

Ancak Crispr’in gelişimi, gen düzenlemenin etiği ve uzun vadeli etkileri hakkında önemli soruları da gündeme getirdi.

Birçok bilim insanı, 2018’de yeni doğan ikiz kızların genetik kodunu düzenlediğini ortaya çıkaran Çinli bir araştırmacıyı kınadı. Ayrıca, Doudna ve Charpentier’in ve Crispr’in insanlarda nasıl çalıştığını gösteren bir makale yazan Broad Enstitüsü’nden Feng Zhang’ın göreceli katkılarını tartışan fikri mülkiyet davaları da oldu.

Crispr ilaçları üzerinde çalışan yeni başlayanlar için biyoteknoloji stoklarındaki genel düşüş, bazı başarısız denemeler ve komşu gen terapisi alanındaki güvenlik endişeleri hayatı daha da zorlaştırdı. Yatırımcıları bu devrimin kalıcı bir güce sahip olduğuna ikna etmek zorlaştı.

Ve ilk Crispr ilaçları onaylandığında, tıpkı dünyanın en büyük ilaç pazarı olan ABD’de ilaç fiyatlandırma reformunun yeniden gündeme gelmesi gibi, sigortacıları ve hükümetleri yüksek fiyat etiketlerini ödemeye ikna etme sorunu var.

Kırmızı kan hücreleri
Teknoloji, orak hücreli anemi gibi kalıtsal kan hastalıklarını tedavi etmek için kullanılıyor © BSIP SA/Alamy

Biotech’in “transistör” anı

Risk sermayesi şirketi Andreessen Horowitz’in genel ortağı Vijay Pande, Crispr’i bilgisayar tasarımında devrim yaratan transistörün icadıyla karşılaştırıyor.

“Daha yolun başındayız. Sanırım şu anda bulunduğumuz yer, bilgisayarlarda 1960’lara benziyor” dedi.

Kalan en büyük bilimsel zorluk, Crispr’i kanın, karaciğerin ve gözlerin nispeten daha kolay bölgelerinin ötesinde diğer organlara iletmektir. Pennsylvania Üniversitesi’nde gen düzenleme uzmanı olan Kiran Musunuru, araştırmacıların şimdiden bir miktar ilerleme kaydetmeye başladığını söyledi.

“Önümüzdeki 10 yıl içinde patlayacak” dedi. “Bu dönüştürücü olacak çünkü hastalarda Crispr ile tedavi edebileceğimiz hastalıkların sayısını büyük ölçüde artıracak.”

Crispr’in bilimsel başarısı kısmen, spinal müsküler atrofi gibi yaşamı tehdit eden durumları tedavi etmek için kullanılmış olan, eksik genleri hastalara verme yöntemi olan gen terapisinde geliştirilen ve uygulanan teknolojiyi kullanabilmesi veya uyarlayabilmesidir.

Ayrıca, bilim insanlarının hangi genleri hedef alacağını anlamalarına yardımcı olan insan genomu üzerindeki veri patlamasından da yararlandı.

Doudna, “Crispr ile ilgili çok dikkat çekici olan şey, zamanlamanın doğru olması,” dedi.

Bilim adamları hızla orijinal keşif üzerine inşa ettiler. Yaklaşık beş yıl önce, daha kesin değişiklikler yapabilen temel düzenlemeyi oluşturdular. Pfizer, Crispr tedavileri sunmanın bir yolu olarak Covid-19 aşısı üzerindeki çalışmalarından geliştirilen lipid nanoparçacıklarındaki uzmanlığını kullanmayı umarak, temel düzenleme şirketi Beam Therapeutics ile 1,35 milyar dolara varan bir anlaşmayla ortaklık kurdu.

Çoğu deneme hala nadir hastalıkları hedeflerken, temel düzenleme şirketi Verve kısa süre önce ilk hastasını, bir gün milyonlarca hasta pazarında kullanılabilecek yüksek kolesterole neden olan genetik bir durumu hedef alan bir çalışmada tedavi etti.

Jefferies analisti Maury Raycroft’a göre Crispr ayrıca, ilaç şirketlerini daha küçük uzman biyoteknolojiler edinmeye teşvik eden CAR-T tedavisi adı verilen bir tür kişiye özel kanser tedavisini geliştirmek için kullanılıyor.

Büyük ilaç grupları devasa nakit yığınları üzerinde oturuyor ve birçoğunun, on yılın sonunda önemli patent süreleri dolmadan önce ilaç boru hatlarını oluşturması gerekiyor.

Karaciğer hastalığı tedavisine yönelik denemesinin bir parçası olarak (hücreleri çıkarmak, değiştirmek ve geri vermek yerine) ilk vücut içi Crispr dağıtımını gerçekleştiren Intellia’nın CEO’su John Leonard, bunun “esas olarak önceden belirlenmiş bir sonuç” olduğunu söyledi. büyük bir ilaç şirketinin bir miktar Crispr kabiliyetine sahip olması gerekecektir.

Sağlıklı şüphecilik

Herkes ikna olmadı. Pandemi sırasında hareketli geçen iki yılın ardından tüm biyoteknoloji sektörü acı çekiyor. Genelci yatırımcılar sağlık hizmetlerine daha az odaklanıyor ve uzmanlar çok fazla şirketin çoğu zaman herhangi bir klinik veri olmadan çok erken halka arz edilmesinden endişe ediyor.

Nasdaq biyoteknoloji endeksi geçen yıl yüzde 21 düştü – ancak Crispr şirketleri daha da düştü. Intellia’nın hisseleri geçen yıl yüzde 61, Verve yüzde 42, Editas hissesi yüzde 73 ve Beam Therapeutics ile Crispr Therapeutics’in her biri piyasa kapitalizasyonlarının yaklaşık yüzde 40’ını kaybetti.

Bir araştırmacı bir Crispr sürecini gözlemliyor
Bir araştırmacı bir Crispr sürecini gözlemler. Gen terapilerinde son zamanlarda yaşanan aksaklıklar, özellikle Crispr olmasa da, piyasayı sarstı © dpa resim ittifakı/Alamy

Emea’nın özel kredi kuruluşu Silicon Valley Bank’ta yaşam bilimleri ve sağlık hizmetleri genel müdürü Nooman Haque, 2019 ve 2020’nin sektör ve özellikle gen tedavileri için rekor yıllar olduğunu, ancak şimdi yatırımcıların önlerinde hala zorlukların olduğunun farkına varmaya başladıklarını söyledi.

“Teknoloji harika ve harika olsa da, işin soğuk sert gerçekliği bunun için ne kadar para alacağım şeklinde bir gerçekçilik var. Rekabetten ve hangi hasta grubundan önemli ölçüde daha iyi olacağım?” dedi.

Pazar, spesifik olarak Crispr olmasa da, gen terapileri için yapılan klinik deneylerde çeşitli aksiliklerle de sarsıldı.

2020’de ABD Gıda ve İlaç İdaresi, BioMarin’in hemofili tedavisini reddetti ve daha fazla veri istedi, ancak o zamandan beri AB’de şartlı bir onay aldı. Daha yakın zamanlarda, VBL’nin yumurtalık kanserine yönelik gen tedavisi, standart mevcut bakımdan daha iyi kanıtlanmazken, Biogen iki gen tedavisi denemesinin başarısız olmasından sonra 500 milyon dolardan fazla para yazdı.

Bazı yatırımcılar için daha da endişe verici olan, güvenlik endişeleri nedeniyle denemelerin duraklatılmasıydı. Geçen yıl FDA, tedavilerin kanser riskini artırabileceği korkusuyla birkaç denemeyi durdurdu. En yüksek profil BlueBird Bio tarafından iki kişiydi. Bir katılımcıda görülen lösemi vakasının ilaçla ilgisi olmadığı tespit edildikten sonra bir deneme yeniden başlatıldı. Ancak bir diğerinde, düzenleyicinin danışmanları ilacın faydalarının hala risklerinden daha ağır bastığı sonucuna varmasına ve yeniden başlatılması için onay beklemesine rağmen bir bağlantı yapıldı.

Crispr şirketleri, teknolojilerinin, bir geni düzenlemek yerine teslim etmeyi içeren geleneksel gen terapilerinden önemli ölçüde farklı olduğunu vurguluyor. Beam Therapeutics’in CEO’su John Evans, bazı gen terapisi türlerinde genin nereye eklendiğini her zaman kontrol edemeyeceğinizi, ancak Crispr ile yapabileceğinizi ve Beam’in uzmanlığı olan temel düzenlemenin daha da kesin olduğunu söyledi.

Yine de bazı bilim adamları, Crispr düzenlemelerinin uzun vadede hastaları nasıl etkilediğine dair daha fazla veri beklemek istiyor.

Milano’daki Vita-Salute San Raffaele Üniversitesi’nde gen terapisi öncüsü olan Luigi Naldini, Crispr’in genel görünümünün “olumlu” olduğunu, ancak şirketlerin verileri daha uzun bir süre boyunca incelemesi gerektiğine inandığını söyledi.

“Bir Cassandra olmak istemiyorum ama gen terapisinde önceden tecrübemiz var, verileri uzun süre takip ediyoruz. Genom düzeyindeki olumsuz olaylar anında ortaya çıkmaz” dedi.

Bu hafta, Bluebird Bio’nun beta-talasemi tedavisi FDA onayı aldığında gen terapileri için bazı iyi haberler vardı. ABD liste fiyatı 2,8 milyon dolar, bu da onu şimdiye kadarki en pahalı tek doz ilaç yapıyor.

Evans, yatırımcıların iki alan arasında ayrım yapıyor gibi göründüğünü belirtiyor: lentiviral vektörler kullanan ortak bir dağıtım yöntemine dayanan gen terapileri kullanan şirketlerdeki hisse senetleri, Crispr şirketlerinden çok daha fazla düşüşte.

“Tıpta, şimdiye kadar hala teknik sorunlarla, güvenlik sorunlarıyla uğraşmanın bir tür aşağı akışı olan gen tedavisi arasındaki iki sektörün hikayesiydi. ve sonra gen düzenleme, ki bence hala yükselişte, aslında, volatiliteye rağmen” dedi.

Gen terapileri, Crispr için temel yapı taşları sağlamış olabilir – ancak bir defaya mahsus potansiyel olarak iyileştirici ilaçların nasıl ödeneceği sorununu çözmediler. İlaç üreticileri, yüksek fiyatların – Novartis’in spinal müsküler atrofiyi tedavi etmek için tek seferlik gen tedavisi Zolgensma’nın ABD liste fiyatının 2,1 milyon $ olduğunu – ciddi şekilde hasta hastalar için yıllarca sağlık masraflarından tasarruf sağladıkları için iyi bir değer olduğunu savunuyorlar.

Raymond James’te bir analist olan Steve Seedhouse, endüstrinin, ödemeleri beş yıla yaymak veya yalnızca bir tedavi işe yararsa ücretlendirmek de dahil olmak üzere, yüksek fiyatların nasıl daha kabul edilebilir hale getirilebileceğini tartıştığını söyledi. “Yüksek fiyat etiketinin kendisinin lezzetli olup olmayacağı uzun vadede tam olarak belli değil” dedi.

Orak hücre tedavisi onaylanırsa, muhtemelen gelecek yıl Crispr Therapeutics, bir Crispr ilacı için piyasayı ilk test eden şirket olacak. Crispr Therapeutics CEO’su Samath Kulkarni, bunun ve Vertex’in “tamamen yeni bir ilaç sınıfı için zemin hazırlaması” gerektiğini söyledi.

“Eninde sonunda, sektörün çehresini değiştirecek” dedi.


Kaynak : https://www.ft.com/content/e3c12117-190c-4fc9-9988-57eb9ab9de56

Yorum yapın

SMM Panel PDF Kitap indir