Junshi Biosciences, 64. ASH Yıllık Toplantısında Nükseden/Dirençli Lenfomaların Tedavisinde anti-BTLA antikoru Tifcemalimab’ın Faz I çalışmasının Güncellenmiş Klinik Verilerini Duyurdu

Makale içeriği

— Ön çalışma sonuçları, tifcemalimabın uygulanan tüm dozlarda iyi tolere edildiğini göstermektedir. Kontrol noktası inhibitörlerine dirençli lenfoma hastalarında toripalimab ile kombinasyon halinde tifcemalimabın gözlenen klinik aktivitesi daha fazla değerlendirmeyi garanti eder. Kombine doz genişletme çalışmaları devam etmektedir.

— Kombinasyon rejimi alan değerlendirilebilir 28 hasta arasında, hastaların %85,7’si önceki anti-PD-1’de ilerlerken, %39,3’ü ORR’ye ulaştı ve medyan DoR’ye henüz ulaşılmadı.

Makale içeriği

Makale içeriği

SHANGHAI, Çin, 10 Aralık 2022 (GLOBE NEWSWIRE) — Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd (“Junshi Biosciences”, HKEX: 1877; SSE: 688180), kendini keşif, geliştirme, ve yeni tedavilerin ticarileştirilmesi, bugün relaps/dirençli lenfomalarda tek ajan olarak veya toripalimab ile kombinasyon halinde tifcemalimab ile ilgili bir Faz I çalışmasından elde edilen güncel ön verilerin 64.^inci Amerikan Hematoloji Derneği (ASH) Yıllık Toplantısı. Tifcemalimab, şirket tarafından bağımsız olarak geliştirilen dünyanın insanda ilk anti-tümör anti-BTLA monoklonal antikorudur.

Pekin Üniversitesi Kanser Hastanesi ve Enstitüsünden Dr. Yuqin Song, “Günümüzde PD-1 inhibitörleri, özellikle nüksetmiş veya dirençli klasik Hodgkin lenfoma (R/R cHL) olmak üzere lenfomaların tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır” dedi. “Ancak PD-1 inhibitörleri başarısız olursa, başvurulacak standart bir tedavi yoktur, bu nedenle klinik uygulamada acilen yeni tedavi yöntemlerine ihtiyaç vardır. Araştırmalar sonucunda, bu tür hastaların tifcemalimab ve toripalimab kombinasyonu ile tedavi edildiğinde bir kez daha fayda sağlamayı bekleyebileceklerini keşfettik. Diğer bağışıklık kontrol noktası inhibitörlerinin yanı sıra bu tedavi yönteminde de benzer bir avantaj gözlemledik; her ikisi de hastalara uzun vadeli sağkalım faydaları sağlayabilir. Klinik deneyler devam ederken, tifcemalimab’ın performansını ve daha fazla lenfoma hastasına getirebileceği yeni tedavi seçeneklerini gözlemlemek için sabırsızlanıyoruz.”

Makale içeriği

Junshi Biosciences Küresel Araştırma ve Geliştirme Başkanı Dr. Jianjun Zou, “Tüm dünyada türünün ilk örneği olan tifcemalimab, erken klinik deneylerde umut verici güvenlik ve etkinlik sergiliyor” dedi. “ASH Yıllık Toplantısında yayınlanan güncellenmiş araştırma verileri özellikle, tifcemalimab-toripalimab ikili immünoterapinin, anti-PD-1 monoklonal antikorlara dirençli nüksetmiş/refrakter lenfomalı hastalar için ümit verici olduğunu ve daha fazla değerlendirmeye değer olduğunu vurgulamaktadır. Bunun dışında, katı tümörlü hastalarda olağanüstü güvenlik ve etkinliğini de gördük ve sonraki araştırmalarda daha fazla doğrulama için sabırsızlanıyoruz.”

Çalışma, nüksetmiş/dirençli lenfomalarda tek bir ajan olarak veya toripalimab ile kombinasyon halinde tifcemalimabın güvenliliğini ve etkililiğini değerlendiren tek kollu, açık etiketli, çok merkezli, doz artırma fazı I çalışmasıdır (NCT0447772). Bu, bir anti-BTLA antikorunun lenfomaların tedavisinde güvenlik ve etkinlik açısından ilk kez değerlendirilmesidir. Bu yılın başlarında, Haziran ayında, tifcemalimab, Amerikan Klinik Onkoloji Derneği’nin (ASCO) yıllık toplantısında klinik deneylerden elde edilen ön verilerle ilk kez sahneye çıktı ve kanser alanındaki tüm BTLA’yı hedefleyen ilaçlar için bir kilometre taşı oluşturdu. Şimdi, lenfomalar için yapılan klinik araştırmanın güncellenmiş sonuçları ASH yıllık toplantısında sunuldu. Bu çalışmanın önde gelen PI’leri arasında Harbin Hematoloji ve Onkoloji Enstitüsü’nden Dr. Jun Ma ve Pekin Üniversitesi Kanser Hastanesi ve Enstitüsü’nden Dr. Jun Zhu yer almaktadır ve Dr. Yuqin Song sunum yapan yazar olarak yer almaktadır.

Makale içeriği

Son tarih olan 26 Ekim 2022 itibarıyla, Hodgkin lenfomalı (HL) 43 hasta ve Hodgkin dışı lenfomalı (NHL) 20 hasta dahil olmak üzere toplam nükseden/dirençli lenfoma hastası çalışmaya dahil edildi. Monoterapi alan değerlendirilebilir 25 hastadan 9’u monoterapi doz artırımı ve 16’sı monoterapi doz artırımı aldı; kombinasyon tedavisi alan 38 hastadan 6’sı kombinasyon doz artırımı ve 32’si kombinasyon doz artırımı aldı. Hastalar, medyan 4 önceki tedavi basamağı ile ağır bir şekilde tedavi edildi. 46 hasta (%73.0) önceden anti-PD-1/L1 tedavisi aldı.

Güvenlik ve tolere edilebilirlik açısından, 26 Ekim 2022 itibarıyla, ne monoterapide ne de kombinasyon doz artışında hiçbir doz sınırlayıcı toksisite (DLT) gözlenmedi. Ek olarak, kombinasyonun immün ilişkili advers olay (irAE) profili, toripalimab monoterapisi ile tutarlıydı ve kombinasyon kohortlarında hiçbir yeni güvenlik sinyali tanımlanmadı.

Makale içeriği

Klinik anti-tümör aktivitesi ile ilgili olarak, 26 Ekim 2022 itibarıyla medyan takip süresi 29,1 haftaydı, monoterapi alan değerlendirilebilir 25 hasta arasında 1 kısmi remisyon (PR) vakası ve 7 stabil hastalık (SD) vakası gözlemlendi. Kombinasyon rejimi alan değerlendirilebilir 28 hasta arasında, 24 (%85.7) hasta önceki anti-PD-1’e göre ilerledi ve 1 tam yanıt (CR), 10 PR ve 13 SD gözlendi. Objektif yanıt oranı (ORR) %39,3’e ve hastalık kontrol oranı (DCR) %85,7’ye ulaştı. Kombinasyon gruplarında CR/PR yanıtları olan tüm hastalar, kesme tarihine kadar devam etmektedir ve medyan yanıt süresine (DoR) henüz ulaşılmamıştır.

Tifcemalimab hakkında (JS004/TAB004)
Tifcemalimab, Junshi Biosciences tarafından bağımsız olarak geliştirilen dünyanın ilk insanda rekombinant hümanize anti-BTLA (B- ve T-lenfosit zayıflatıcı) monoklonal antikorudur. Şimdiye kadar, tifcemalimab faz Ib/II çalışmasına girmiştir ve Çin ve Amerika Birleşik Devletleri’nde farklı tümör tiplerine sahip hastalarda toripalimab ile kombinasyon halinde tifcemalimabın birkaç denemesi devam etmektedir.

Makale içeriği

2003 yılında B ve T lenfosit zayıflatıcı (BTLA) tifcemalimabın hedefi keşfedildi. CD28 reseptör ailesinin bir üyesidir. Tek bir IgSF V hücre dışı alanına sahiptir; dizisi, CD28 ailesinin diğer moleküllerine (PD-1 ve CTLA-4 gibi) benzer.

BTLA, T lenfosit, B lenfosit ve dendritik hücre alt popülasyonlarında eksprese edilir. 2005 yılında BTLA ve ligandı Herpes virüs giriş aracısı (HVEM) arasındaki etkileşim keşfedildi. HVEM, hematopoietik sistemde yaygın olarak eksprese edilen bir TNF reseptörüdür ve BTLA’nın ligandı olduğu doğrulanmıştır.

BTLA, immünoglobulinle ilişkili bir membran proteinidir; protein yapısı transmembran reseptörlerinin (CTLA-4 ve PD-1)kine benzer. Normal fizyolojik koşullar altında, BTLA kendi ligandı HVEM ile bağlandıktan sonra, insan vücudundaki lenfositlerin aşırı aktivasyonu engellenir, böylece otoimmün yaralanmalar önlenir.

Makale içeriği

Tifcemalimab, BTLA ile bağlanarak HVEM-BTLA etkileşimini bloke eder, böylece BTLA aracılı inhibitör sinyal yollarını bloke eder ve tümöre özgü lenfositleri aktive eder.

Tifcemalimab, BTLA’ya bağlanarak HVEM-BTLA etkileşimine müdahale eder, böylece BTLA’nın aracılık ettiği inhibitör sinyal yolunu bloke eder ve tümöre özgü lenfositlerin aktivasyonuna neden olur.

Junshi Biosciences Hakkında
Aralık 2012’de kurulan Junshi Biosciences (HKEX: 1877; SSE: 688180), kendini yenilikçi terapötiklerin keşfine, geliştirilmesine ve ticarileştirilmesine adamış, inovasyon odaklı bir biyofarmasötik şirketidir. Şirket, kanser, otoimmün, metabolik, nörolojik ve bulaşıcı hastalıkları kapsayan beş terapötik odak alanıyla 50’den fazla ilaç adayı içeren çeşitlendirilmiş bir Ar-Ge hattı oluşturmuştur. Junshi Biosciences, Çin’de anti-PD-1 monoklonal antikor için pazarlama onayı alan ilk Çinli ilaç şirketiydi. Çeşitli kanserlerin tedavisine yönelik insanda ilk anti-BTLA monoklonal antikoru, dünyada FDA ve NMPA tarafından klinik deneyler için onaylanan ilk antikordu ve o zamandan beri hem Çin’de hem de ABD’de Faz Ib/II denemelerine girdi. Anti-PCSK9 monoklonal antikoru, Çin’de NMPA tarafından klinik deneyler için onaylanan ilk antikordu.

Makale içeriği

Pandemi karşısında Junshi Biosciences’ın tepkisi güçlü ve acildi, COVID-19 ile savaşmak için bir ilaç adayları cephaneliği geliştirmek üzere Çinli ve uluslararası bilimsel araştırma kurumları ve işletmeleriyle güçlerini birleştirdi ve Çinlilerin sosyal sorumluluğunu üstlenmek için inisiyatif aldı. COVID-19 Ar-Ge’sine öncelik vererek ve hızlandırarak ilaç şirketleri. Pek çok ilaç adayı arasında, Çin’in SARS-CoV-2’ye karşı ilk nötralize edici tamamen insan monoklonal antikoru olan ve Junshi Biosciences, Çin Bilim Akademisi Mikrobiyoloji Enstitüsü ve Lilly’nin ortak çabalarının sonucu olan JS016 (etesevimab) yer alıyor. Bamlanivimab ile uygulanan JS016’ya dünya çapında 15’ten fazla ülke ve bölgede Acil Kullanım İzinleri (EUA) verilmiştir. Bu arada, virüs replikasyonunu engellemek için tasarlanmış yeni bir oral nükleosid analog anti-SARS-CoV-2 ilacı olan VV116, küresel Faz III klinik deneylerindedir. JS016 ve VV116 programları, şirketin hastalık kontrolü ve küresel salgının önlenmesine yönelik sürekli inovasyonunun bir parçasıdır.

Junshi Biosciences’ın Amerika Birleşik Devletleri’nde (San Francisco ve Maryland) ve Çin’de (Şanghay, Suzhou, Pekin ve Guangzhou) 3.100’den fazla çalışanı bulunmaktadır. Daha fazla bilgi için lütfen ziyaret edin: http://junshipharma.com.

Junshi Biosciences İletişim Bilgileri
IR Ekibi:
Junshi Biyobilimleri
[email protected]
+ 86 021-6105 8800

Halkla İlişkiler Ekibi:
Junshi Biyobilimleri
Zhi Li
[email protected]
+ 86 021-6105 8800